Việc kiểm tra tính ổn định của các thành phần dược phẩm mới nghiên cứu và các sản phẩm theo hướng dẫn của ICH Q1A (R2) và các bài kiểm tra quang học (độ nhạy sáng) theo Q1B (R2) để đưa ra các dữ liệu quan trọng để nộp lên các cơ quan y tế có liên quan.
Trong bài viết này, chúng tôi sẽ mô tả các khía cạnh kỹ thuật có ý nghĩa đặt biệt quan trọng khi thực hiện kiểm tra độ ổn định theo hướng dẫn của ICH hoặc các tiêu chuẩn quốc tế hoặc các tiêu chuẩn đặc biệt cụ thể của mỗi công ty.
Kiểm tra độ ổn định và khả năng quang cho các thành phần dược phẩm hoạt tính và dược phẩm đã hoàn thành
Kiểm tra độ ổn định và độ nhạy sáng (quang học) được sử dụng trong các nghiên cứu nhằm cung cấp thông tin về việc thành phần hoạt tính của dược phẩm (API) hoặc các dược phẩm hoàn thiện (FPP) thay đổi theo thời gian đối với khả năng chịu nhiệt, ánh sáng, khí hậu. Các thời hạn kiểm tra tiếp theo đối với API, ngày hết hạn và các điều kiện bảo quản được xác định trên cơ sở các dữ liệu được thu thập này. Tủ vi khí hậu Binder là chìa khóa để thực hiện các nghiên cứu này.
Hướng dẫn Q1A (R2) đã có hiệu lực kể từ năm 2003 và Q1b từ năm 1996. Trong khi chờ đợi, các tủ vi khí hậu đã trải qua các bước nghiên cứu và phát triển lớn.
Tủ vi khí hậu - Sự sống còn của những người được giao nhiệm vụ thử nghiệm
Độ chính xác và khả năng lặp lại của các thông số, độ tin cậy và độ bền trong hoạt động liên tục là những ưu tiên hàng đầu cho một buồng khí hậu liên tục. Nội thất bằng thép không rỉ mạnh mẽ nên chống ăn mòn và được thiết kế sao cho dễ dàng lau chùi. Lập trình phải trực quan và tài liệu phải đáp ứng các yêu cầu được quy định trong Quy định của FDA 21 CFR Phần 11. Giấy chứng nhận hiệu chuẩn, người ghi dữ liệu, và tài liệu xác nhận cũng nên được bao gồm.
Các yêu cầu thiết yếu cho tủ vi khí hậu trong ngành dược phẩm
Những giải pháp kỹ thuật nào đang có sẵn để đáp ứng các yêu cầu này? Tôi phải chú ý đến những yếu tố nào? Những ưu điểm và nhược điểm của các giải pháp kỹ thuật khác nhau là gì? Bài viết này cung cấp cho bạn một cái nhìn sâu sắc ban đầu.
1. Biểu đồ nhiệt độ - Độ ẩm
Biểu đồ nhiệt độ - độ ẩm cung cấp tổng quan nhanh về tất cả các giá trị nhiệt độ và độ ẩm có thể đạt được cũng như điều kiện khí hậu. Phạm vi hoạt động của các buồng khí hậu liên tục khác nhau thay đổi đáng kể. Chẳng hạn, cũng như đáp ứng được tất cả các điều kiện khí hậu theo hướng dẫn của ICH, một số mô hình cũng đáp ứng được 5 tiêu chí khí hậu I đến IVb. Các mô hình như vậy là vô cùng linh hoạt và, nếu được yêu cầu, có thể được sử dụng kết hợp với nhau như là sao lưu phổ quát.
Các mô hình khác chỉ mô phỏng một số điều kiện khí hậu nhất định và do đó có một phạm vi áp dụng rất hạn chế.
2. Luồng không khí theo chiều ngang hoặc theo chiều dọc
Trong trường hợp luồng không khí ngang, không khí khuếch tán đều trên mỗi kệ, không phân biệt vị trí của kệ trong tủ vi khí hậu. Sự phân bố nhiệt độ và độ ẩm tối ưu đạt được khi buồng được nạp. Điều này đặc biệt đúng trong trường hợp luồng không khí đi ngang 2 bên
Trong trường hợp luồng không khí theo chiều dọc, nghĩa là từ dưới lên trên, không khí khuếch tán qua các kệ, bắt đầu từ phía dưới, làm việc lên phía trên và cuối cùng lên đến đỉnh. Ngay cả việc phân phối không khí cũng bị cản trở bởi mỗi kệ. Hạn chế trong cấu trúc của FPP là kết quả.
3. Ánh sáng
Trong trường hợp kiểm tra khả năng nhạy sáng theo ICH Q1B, bổ sung ánh sáng nhiệt độ và độ ẩm như một tham số bổ sung. Nguồn ánh sáng và mức độ chiếu sáng cho từng đơn vị thời gian được xác định. Ánh sáng nhìn thấy (VIS tương tự như ISO 10977 (1993)) phải đạt khoảng thời gian phơi nhiễm ít nhất 1,2 triệu lux / giờ và gần tia cực tím phải ít nhất 200 giờ / m2 (320 nm đến 400 nm).
Cũng như trường hợp nhiệt độ và độ ẩm, sự phân bố ánh sáng đều trên mỗi kệ là điều quan trọng nhất. Ở đây, các thông số kỹ thuật thiết yếu là khoảng cách cho cường độ, cũng như loại cảm biến và các phản xạ được sử dụng.
Giống như nhiệt độ và độ ẩm, ánh sáng phải được lập trình và tài liệu phải đáp ứng được quy định của FDA 21 CFR Phần 11.
4. Nguồn nước làm ẩm
Nó không chỉ là loại độ ẩm mà quan trọng - nước cung cấp cho buồng khí hậu liên tục cũng phải có chất lượng tốt. Kết nối với nguồn cấp nước và thoát nước tại chỗ là một lựa chọn, trong khi việc sử dụng các thùng chứa nước lớn để cung cấp nước sạch và thu gom nước thải trực tiếp tại buồng khí hậu liên tục là một vấn đề khác. Tùy chọn thứ hai cho phép buồng được lắp đặt cách xa nguồn nước tại chỗ. Bộ trao đổi ion chuẩn bị nước sạch theo yêu cầu về chất lượng trong cả hai trường hợp.
5. Hoạt động liên tục
Các tủ vi khí hậu chạy hơn 8.000 giờ mỗi năm trong chế độ hoạt động liên tục. Thiết kế chắc chắn, vật liệu bền lâu và các bộ phận được phát triển để mang lại độ tin cậy tối đa là nền móng, đảm bảo rằng những thời gian chạy đòi hỏi này được duy trì trong nhiều năm.
Để giảm thiểu nguy cơ ô nhiễm chéo và ô nhiễm sinh học trong khoang khí hậu liên tục, một nội thất dễ lau chùi là điều tối cần thiết.
Thép không gỉ đơn, thép hợp kim cao, góc tròn, giá đỡ có thể tiệt trùng, và không có vật liệu tổng hợp trong nội thất chỉ là một số khía cạnh quan trọng. Một số model cũng có một phạm vi nhiệt độ mở rộng lên đến 100 ° C, có nghĩa là khả năng có thể tự khử trùng.
6. Lập trình và tài liệu
Một yếu tố quan trọng đối với đơn xin chấp thuận là có đầy đủ các tài liệu và cuối cùng để kết thúc tất cả các thông số liên quan cho mỗi và mọi trạng thái hoạt động. Tài liệu phải được tuân thủ theo quy định của FDA 21 CFR Phần 11 đối với hồ sơ điện tử và chữ ký điện tử. Không cần phải nói rằng giấy chứng nhận hiệu chuẩn về nhiệt độ, khí hậu và ánh sáng, những người khai thác dữ liệu (tài liệu quá trình để ghi dữ liệu độc lập), và tài liệu xác nhận với IQ (Thẩm định lắp đặt), OQ (Thẩm định vận hành) và PQ (Thẩm định hiệu suất) cũng cần thiết.
Các hướng dẫn quan trọng hơn nữa: WHO, FDA, MHW, và VICH
Các hướng dẫn quan trọng khác đã được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) công bố: "Thử nghiệm độ ổn định các thành phần dược phẩm hoạt tính và các dược phẩm đã hoàn thành". Ví dụ, các hướng dẫn đã được xuất bản bởi các tổ chức sau đây: Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) tại Hoa Kỳ, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMEA) và Bộ Y tế và Phúc lợi (MHW) tại Nhật Bản.
Đối với thành phần dược liệu hoạt tính trong thuốc thú y, VICH GL3 (R) "Kiểm tra Độ bền của Thuốc thú y" và VICH GL5 "Kiểm tra Độ Phóng quang của Thuốc thú y Mới và Sản phẩm Dược phẩm" dùng để mô tả sự kiểm tra tính ổn định tương ứng.
